Тарцева: производитель, инструкция по применению, цена лекарства, отзывы, аналоги препарата

Препарат Тарцева высокоспецифическое медикаментозное средство, блокирующее биосинтез ферментов фосфотрансфераз. Содержит в себе эрлотиниб ингибитор трансмембранного рецептора, соединяющего лиганды из группы белков, стимулирующих рост и дифференцировку эпителиальных клеток. Применяется в онкологии при лечении немелкоклеточной бронхогенной карциномы (рака легких).

Антибластомное противоопухолевое средство группы L01XE03 предназначено для терапии онкопатологий C00-D48 Класса II Новообразования: С25 Злокачественные опухоли ПЖЖ/ С34 Раковые опухоли бронхов и легких/ С78 Вторичные раковые новообразования в органах пищеварения и дыхания.

Противораковый препарат имеет вид двояковыпуклой круглой таблетки, в которой может содержаться 25 мг, 100 или 150 мг действующего вещества. На одной из сторон выгравирован логотип производителя TARCEVA. В состав таблетки входят активные и неактивные компоненты:

• эрлотиниб;
• додецилсульфат натрия;
• молочный сахар;
• стеарат магния;
• мелкодисперсный порошок целлюлозы;
• полимеры этиленгликоля;
• пищевые добавки Е171 и Е463;
• белый опадай Y-5-7068;
• натриевая соль карбоксиметилированного крахмала.

Фасуются таблетки в серебристые контурные упаковки по 10 штук. В белой картонной упаковке содержится 3 блистера с противоопухолевым средством.

Эрлотиниб высокоспецифичный ингибитор тирозинкиназы трансмембранных рецепторов, ответственных за рост и дифференцировку клеток эпителия. Замедляет внутриклеточное фосфорилирование тирозинкиназных рецепторов типа HER1/EGFR. В связи с этим отмечается экспрессия на поверхности здоровых и мутированных (раковых) клеток.

В ходе медицинских испытаний было установлено, что препарат Тарцева препятствует окислительному фосфорилированию EGFR, вследствие чего замедляется процесс деления и роста раковых клеток. В случае мутации трансмембранных рецепторов не исключено появление стабильных пролиферативных линий в клетках.

Действующие компоненты сильно влияют на EGFR-зависимые линии в злокачественных тканях, которые и стимулируют мутацию трансмембранных рецепторов. Это обусловлено прочной связью внутриклеточного аппарата с АТФ-объединяющими областями мутированных доменов рецепторов эпидермального фактора роста.

Препарат Тарцева блокирует каскады сигнальных процессов, влекущих за собой разрастание злокачественных тканей. В связи с этим не только снижается пролиферация раковых клеток, но и формируется внутриклеточный путь их гибели.

Согласно инструкции по применению, ингибитор тирозинкиназы быстро абсорбируется при приеме таблеток внутрь. Предельные уровни концентрации активных веществ достигаются в течение 4-4.5 часов. Биодоступность при приеме препарата добровольцами достигала 59% и повышалась в среднем на 2-3% в случае параллельного приема пищи.

Более 95% действующих веществ связываются с белковыми структурами в плазме крови, преимущественно с альбумином и гликопротеином. Незадействованная фракция в максимуме достигает всего 4-5%.

Тарцева расщепляется под влиянием изоферментов CYP3 A4, которые относятся к аппарату цитохрома Р450. Часть антибластомного средства метаболизируется в тонком кишечнике, тканях раковых новообразований и легких. Производные возникают в процессе О-деметилирования действующих веществ. Такие продукты распада обладают выраженной фармакотерапевтической активностью.

Препарат Тарцева таргетное средство, которое используется в рамках молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний. Остановка роста злокачественных опухолей осуществляется за счет включения в схему лечения специфических целевых молекул, которые препятствуют не только развитию мутированных клеток, но и их канцерогенезу.

Основными показаниями к применению антибластомного лекарства являются:

• поддерживающая терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы при отсутствии интенсивного митоза раковых клеток после проведения 4 курсов классической химиотерапии;
• фармакотерапия метастатического и локализованного рака ПЖЖ, который не подлежит оперированию, в комбинации с антиметаболитами из подгруппы антагонистов пиримидинов;
• метастатическая и местно-распространенная немелкоклеточная бронхогенная карцинома после проведения одной или нескольких неэффективных схем химиотерапии.

Тарцева может назначаться для профилактики рецидивов в рамках поддерживающей терапии после удаления карциномы или проведения курса химиотерапии.

Препарат Тарцева предназначен для приема внутрь за 1.5 часа до или спустя 2-2.5 часа после еды. Дневная доза назначается врачом на 1 прием, при этом режим дозирования зависит от особенностей течения онкологической болезни:

• при немелкоклеточной бронхогенной карциноме 150.0 мг в сутки;
• при злокачественных опухолях в поджелудочной железе до 100 мг в сутки в комбинации с Гемцитабином.

Если в процессе фармакотерапии наблюдается прогрессирование злокачественных новообразований, следует отменить Тарцеву. Чтобы предотвратить осложнения, еще до начала терапии рекомендуется провести аппаратную диагностику с целью обнаружения в трансмембранных рецепторах 19 и 21 экзон мутаций.

Коррекция дозы препарата требуется пациентам, которые используют медикаменты, влияющие на активность и биосинтез CYP3 A4. Если прием ингибиторов изоферментов был начат во время противоопухолевой фармакотерапии, дозу понемногу снижают до 50 мг в сутки.

С особой осторожностью следует принимать медпрепарат больным при дисфункции печени и фиброзном повреждении паренхиматозной ткани. При тяжелом течении печеночной недостаточности нежелательно употреблять противораковые оральные медикаменты. В случае развития токсического синдрома прием антибластомного средства нужно отменить.

Безвредность Тарцевы у лиц, страдающих дисфункцией почек, не изучена. При учете фармакокинетического профиля действующих компонентов, нужно с осторожностью использовать таблетки при умеренной почечной недостаточности. В случае прогрессирования болезни противоопухолевое средство не используют.

Доклинические исследования токсической активности Тарцевы и ее влияния на репродуктивную систему показали, что эрлотиниб в терапевтических дозах обладает эмбрионотоксичностью.

В связи с этим женщинам фертильного возраста рекомендуется в течение 14 дней после окончания терапии Тарцевой принимать оральные контрацептивы.

Во время беременности противораковое средство используют только в том случае, если прогнозируемая польза для матери многократно превышает риск для ребенка.

Неизвестно, могут ли действующие компоненты медпрепарата экскретироваться в молоко. При назначении Тарцевы во время лактации желательно перевести грудного ребенка на искусственное вскармливание.

Алкоголь содержит в себе этанол, который увеличивает токсическую нагрузку на почки и органы гепатобилиарной системы. По этой причине препарат Тарцева не сочетается с приемом спиртосодержащих напитков.

Тарцева метаболизируется в печеночной ткани при помощи изофермента типа CYP3A4, в значительно меньшей степени CYP1A1. Именно поэтому при применении антибластомного средства в сочетании с медикаментами, которые расщепляются при участии упомянутых ферментов, нужно корректировать суточную дозу.

Ингибиторы CYРЗА4 снижают метаболизм активных и неактивных веществ в печени и повышают их уровень в плазме крови. По этой причине рекомендуется уменьшить дневную дозу противоопухолевого средства при параллельном использовании Ципрофлоксацина или Кетоконазола. Несоблюдение рекомендаций чревато появлением токсического синдрома и тяжелыми функциональными нарушениями печени.

У больных, нуждающихся в применении Тарцевы в сочетании с Рифампицином и другими индукторами CYP3A4, нужно пересмотреть возможность увеличения дозировки до 300.0 мг в сутки. При отсутствии токсических явлений и других побочных реакций в течение 2 недель желательно увеличить дозу до 450.0 мг в день.

Растворимость действующих компонентов медпрепарата зависит от показателей pH желудка. В случае их увеличения Тарцева расщепляется значительно дольше, в связи с чем пиковая концентрация ингибитора протеинкиназы достигается в течение 6 и более часов. При параллельном употреблении Омепразола его предельная концентрация уменьшается в среднем на 46%.

Однократное употребление более 1600 мг медпрепарата в сутки никак не сказывается на самочувствии пациентов. Но при повторном приеме Тарцевы 2 раза сутки в дозировке до 200 мг возникают следующие побочные реакции:

• увеличение концентрации печеночных трансаминаз;
• диспепсические явления (рвота, диарея, отрыжка);
• аллергические реакции кожи (зуд, пустулезная сыпь).

При обострении симптомов прием антибластомного средства приостанавливают до стабилизации состояния пациента.

На фоне регулярного применения Тарцевы у пациентов с бронхогенной карциномой и раком ПЖЖ могут возникать такие побочные реакции:

• диспепсические явления;
• дискомфорт в абдоминальной области;
• частые носовые кровотечения;
• папулопустулезные высыпания;
• гиперпигментация кожи;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• усиленное газообразование в кишечнике;
• гипербилирубинемия;
• перфорация роговицы глаза;
• депрессивный синдром;
• буллезный дерматит;
• почечная недостаточность;
• перфорация стенок в тонком кишечнике;
• нарушение функций печени;
• повышение активности маркерных ферментов печени;
• печеночная недостаточность;
• сухой кератоконъюнктивит;
• эпидермальный некролиз.

Согласно инструкции, при приеме противоопухолевого препарата больные могут жаловаться на лихорадку, снижение массы тела, алопецию и хроническую усталость.

В единичных случаях у пациентов с немелкоклеточной бронхогенной карциномой, получавших лечение неопластическим средством, диагностировали интерстициальные заболевания легких, о чем свидетельствовали ИЗЛ-подобные признаки (одышка, выпоты в плевральную область, дыхательная недостаточность).

Частота возникновения серьезных патологий не превышала 0.8-1%, при этом менее 25% из них сопровождались летальным исходом. У большинства пациентов диагностировали следующие виды патологий:

• облитерирующий бронхиолит;
• альвеолит;
• инфильтрация легочной ткани;
• интерстициальный пневмонит;
• лучевой пневмонит.

Упомянутые болезни развивались в течение 1-2 недель после начала таргетной терапии. В 92% случаев причиной тому было предварительное прохождение курса лучевой терапии или паренхиматозные патологии легких в прошлом. В случае возникновения патологических легочных симптомов (лихорадка, спастический кашель, тяжелое дыхание) нужно прекратить лечение до выяснения обстоятельств.

Тарцеву не назначают при гиперчувствительности к активным и неактивным компонентам. Ингибиторы протеинкиназ не используются в педиатрии из-за высокой вероятности нарушения функций органов кроветворения, дыхания, мочеполовой системы и т.д.

Основными противопоказаниями к применению противоракового средства считаются:

• тяжелая форма недостаточности почек или печени;
• дивертикулярные заболевания в анамнезе;
• параллельный прием таксанов;
• беременность и лактация;
• возраст до 18 лет.

Лечение Тарцевой проводится в стационарных условиях при наличии пептической язвы и параллельном использовании медикаментов, влияющих на активность изофермента CYP3 A4. Нежелательно прибегать к таргетной терапии во время прохождения химиотерапевтического курса.

Врачи не советуют использовать неопластические медпрепараты при наличии редких наследственных патологий. Это же касается и больных с непереносимостью галактозы и нарушенным всасыванием моносахаридов из ЖКТ.

Структурными аналогами Тарцевы являются медикаменты, в которых содержится аналогичное действующее вещество Тарлениб, Эрлонат. Заменить антибластомное средство можно и лекарствами, обладающими подобными фармакотерапевтическими свойствами:

• Винат;
• Алвотиниб;
• Иматеро;
• Эгитинид.

Вышеперечисленные медикаменты обладают цитотоксическим действием по отношению и к здоровым, и к раковым клеткам. Поэтому перед их использованием нужно уточнить у врача дозировку и продолжительность терапии.

Антинеопластический медпрепарат отпускается в аптечных сетях только по письменному рецепту от врача. Особые температурные условия для хранения Тарцевы не требуются. Предельный срок ее годности составляет 4 года с момента выпуска (указан на нижней части картонной упаковки).

Источник: https://wer.ru/opisanie/tartseva/

Тарцева

Тарцева – противоопухолевый препарат в виде покрытых оболочкой таблеток.  Действующее вещество в составе Тарцева — Эрлотиниб. Лекарственный препарат Тарцева можно встретить в различной дозировке, которая бывает по 25 мг, 100 мг и 150 мг. Цена на препарат Тарцева может встречаться разная, но в основном она зависит от дозировки и количества действующего вещества.  Наиболее выгодная цена на Тарцева 150 мг.

Вспомогательные вещества также входят в состав, среди них: МКЦ, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят. Оболочка таблеток Тарцева состоит из гипромеллозы, титана диоксида, полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозы.

Таблетки Тарцева отпускаются в блистере по 10 шт., помещены в картонную упаковку по 3 блистера. Хранить препарат нужно в защищенном от проникновения солнечных лучей помещении с температурой не выше 30 °C в течение 36 месяцев с даты выпуска.

Показания к применению Тарцева

Лекарство Тарцева показано в таких случаях:

• метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого после неудачных курсов химиотерапии;
• первая линия неоперабельного, метастатического или местно-распространенного рака поджелудочной железы.

Противопоказания к применению Тарцева

Также как и в любом другом препарате, медикамент имеет противопоказания указанные в инструкции Тарцева:

• гиперчувствительность к действующему веществу «Эрлотиниб» или к остальным составляющим;
• период беременности и грудного вскармливания;
• следует осторожно применять лекарство при нарушении функции печени, а также в возрасте до 18 лет.

Побочные действия Тарцева

В клинических исследованиях, а также анализируя отзывы Тарцева, были выявлены самые распространенные побочные эффекты.

Во время монотерапии немелкоклеточного рака легкого наиболее часто наблюдались: сыпь, диарея. До возникновения сыпи проходило в среднем 8 дней, а до появления диареи 12 дней.

Самые распространенные побочные действия:

• со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея, рвота, тошнота, анорексия, боли в животе, стоматит;
• со стороны органов зрения – сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивит;
• кашель и одышка возможны со стороны дыхательной системы;
• также возможны со стороны кожи сыпь, зуд и сухость;
• еще наблюдались тяжелые инфекции, повышенная утомляемость.

Во время лечения рака поджелудочной железы, при курсе «Тарцева + Гемцитабин», самыми распространенными побочными эффектами являются:

• диарея, диспепсия, стоматит, метеоризм;
• кашель;
• невропатия, головная боль, депрессия;
• алопеция, сыпь;
• повышенная утомляемость, лихорадка, озноб;
• снижение массы тела;
• инфекции (сепсис, пневмония, флегмона, нейтропения).

При проведении монотерапии лекарством Тарцева в дозировке 150 мг, и по 100 мг в комбинации с гембицидом очень часто наблюдались:

• желудочно-кишечные кровотечения;
• нарушения функции печени;
• кератит, конъюнктивит;
• ИЗЛ-подобные симптомы;
• сухость кожи,  гирсутизм, паронихий.

Передозировка препаратом Тарцева

При применении эрлотиниба в дозировке выше, чем рекомендованная, возможны тяжелые проявления передозировки: кожные высыпания, диарея, повышение числа печеночных трансаминаз. В таком случае приостанавливают лечение Тарцевой.

Тарцева: инструкция применения и дозы

При немелкоклеточном раке легких применяют препарат Тарцева внутрь 1 раз в сутки с интервалом приема пищи за час до или через два после. Дозировка по 150 мг ежедневно. Длительный срок приема.

При раке поджелудочной железы, Тарцева принимается по 100 мг в комбинации с гемцитабином.

При прогрессировании болезни терапию препаратом необходимо прекратить.

Курение снижает действие эрлотиниба на 50 процентов. Максимальная доза Тарцевы у пациентов продолжающих курение составляет 300 мг. Исследования, проверяющие, что лучше Тарцева или Иресса, выявили то, что больше некурящим пациентам подходит первый препарат.

Если возникает необходимость коррекции, дозу следует уменьшать на 50 мг постепенно. А при выявлении тяжелых нежелательных реакций необходимо рассмотрение вопроса о понижении дозы или перерыве лечения Тарцевой.

Безопасность лечения медикаментом Тарцева у пациентов с нарушением функции печени и детей не изучалась. Также не была изучена и исследована эффективность повышения дозировки у пациентов, продолжающих курение.

Где купить Тарцева

Безусловно, что купить Тарцева в Москве и в других больших городах не составит сложности. Но будет ли покупка выгодной? Так как цена на Тарцева может значительно отличаться в разных местах.

Купить Тарцева можно и при помощи Интернета, поискав подходящие предложения на различных досках объявлений. В выборе вам помогут и отзывы на форумах о лекарстве Тарцева. Только не следует их принимать как руководство к действию.

Вначале всегда проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. 

Источник: http://bez-posrednukov.com/mediczinskij-spravochnik/katalog-lekarstv/tarczeva/

Тарцева инструкция по применению, цена, отзывы

Принимать решение о приеме лекарства Тарцева должен врач, после того, как вы сдадите все нужные анализы, которые он вам назначит, для подтверждения диагноза.

Как препарат выпускается

таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг

Кто препарат изготавливает

Шварц Фарма Мануфектуринг Инк (Соединенные Штаты Америки)

Фарм. группа

Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы

Из чего производится (состав)

Эрлотиниб.

Международное наименование

Эрлотиниб

Фармакологическое действие

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR.

Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Прием пищи может увеличивать его биодоступость.

Показания к назначению

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточныи рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местно распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания к применению

Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата; беременность и кормление грудью.
С осторожностью: нарушение функции печени; возраст до 18 лет.

Побочные действия лекарства

Со стороны ЖКТ: анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, ACT, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, кератит (выявлен случай перехода в язву роговицы).

Прочие: лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые
инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис), фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4 (рифампицин) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицин приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба.

При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3A4.
Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение MHO и кровотечения, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина.

У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать ПВ или MHO.
При применении препарата в комбинации с субстратами или модуляторами фермента CYP3A4 может потребоваться коррекция их дозы.

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3 А4 под действием
кетоконазола приводит к увеличению AUC эрлотиниба.

Возможные дозы препарата

Внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за час или через два часа после приема пищи. Немелкоклеточный рак легкого: по 150 мг ежедневно, длительно. Рак поджелудочной железы: по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

Превышение дозы лекарства

Симптомы: при приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повышение уровня печеночных трансаминаз.
Лечение: лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Особые рекомендации по применению препарата

При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид.

В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2 нед после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Метод хранения и условия

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 гр. С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Источник: http://2glazza.ru/content/tartseva

Тарцева

Главная Отывы о лекарствах

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые оболочкой
1 табл.

эрлотиниб
25 мг в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг
  эрлотиниб
100 мг в виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг
  эрлотиниб
150 мг в виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмала гликолят; натрия лаурилсульфат; магния стеарат
  оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))
 

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Действующее вещество

Эрлотиниб

• Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотип.
• Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 100» серого цвета и логотип.
• Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотип.

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Распределение

Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл.

Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли.

В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А4, и в меньшей степени, — CYP1А2.

Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А4 в кишечнике, изоформы CYP1А1 в легких, изоформы CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.

In vitro 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями:

1. 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;
2. 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;
3. 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

• Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.
• Фармакокинетика у особых групп пациентов
• Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени.

AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков.

У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

1. выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата;
2. беременность и кормление грудью.
3. С осторожностью:
4. нарушение функции печени;
5. возраст до 18 лет.

Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/tarceva

Тарцева аналоги

Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России.

База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство.

На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.

• ИНСТРУКЦИЯ
• по медицинскому применению препаратаТАРЦЕВА (TARCEVA®)
• Регистрационный номер: ЛС-001443
• Торговое название препаратаТАРЦЕВА (TARCEVA®)
• Международное непатентованное название Эрлотиниб (Erlotinib)
• Лекарственная формаТаблетки, покрытые оболочкой
• Состав Одна таблетка содержит:активное вещество: эрлотиниб 25 мг; 100 мг; 150 мг;(в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг; 109,29 мг; 163,93 мг)вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
• оболочка: опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

ОписаниеТаблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотип.Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 100» серого цвета и логотип.

1. Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; на поверхности таблетки надпись «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотип.
2. Фармакотерапевтическая группаПротивоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор
3. Код АТХ [L01XE03]
4. Фармакологические свойства
5. Фармакодинамика

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

ВсасываниеЭрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации TСmax в плазме 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, приемпищи может увеличивать его биодоступость.

РаспределениеМаксимальная концентрация эрлотиниба Cmax в плазме 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7-8 день. Перед приёмом следующей дозы средняя минимальная концентрация Cmin эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл.

Площадь под кривой «Концентрация действующего вещества — время» AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации 41,3 мкг.ч/мл.Кажущийся объём распределения 232 л с распределением в ткань опухоли.

В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации прапарата в пазме, TCmax в ткани — 1 ч.

Связь с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) 95%.

МетаболизмЭрлотиниб метаболизируется в печени при участии фермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и лёгочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

• Одновременное применение гемцитабина не влияет на клиренс эрлотиниба.
• Фармакокинетика у особых групп пациентов
• Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печениЭрлотиниб, в основном, выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у паци-ентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в том числе и у пациентов с первич-ным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции по-чек не проводились.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря ин-дуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих лю-дей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациен-тов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная концентрация составля-ет 0.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозо-зависимое увеличе-ние экспозиции препарата. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1.22 мкг/мл.

Показания

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.Первая линия терапии местно распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.Беременность и кормление грудью.

С осторожностью

Нарушение функции печени.Возраст до 18 лет.

1. Способ применения и дозы
2. Внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи.
3. Немелкоклеточный рак легкогоПо 150 мг ежедневно, длительно.Рак поджелудочной железы
4. По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.
5. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
6. Особые указания по дозированию

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А4 может потребо-ваться изменение дозы Тарцевы. При необходимости доза Тарцевы снижается на 50 мг постепенно.Нарушение функции печени Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции.

Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью на-рушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нару-шения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.

При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяже-лым нарушением функции печени не изучались.Нарушение функции почек Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.

Детский возраст Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз выше ре-комендованных в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.

• Побочное действие
• Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://analogi.info/tartseva

Тарцева — инструкция по применению, цены, отзывы

Инструкция к препарату Тарцева входит в каталог лекарственных средств, представленных на нашем информационном сайте. Если Вы располагаете сведениями об эффективности данного медикамента, просим оставить отзыв. Будьте здоровы!

Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Действующие вещества
Класс заболеваний

• Злокачественное новообразование поджелудочной железы
• Злокачественное новообразование бронхов и легких
• Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения
• Вторичное ЗНО легкого
• Вторичное ЗНО других и неуточненных органов пищеварения

Клинико-фармакологическая группа

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

• Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Показания к применению препарата Тарцева

местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Форма выпуска препарата Тарцева

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; блистер 10, пачка картонная 3; Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.

эрлотиниб 25 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг эрлотиниб 100 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг эрлотиниб 150 мг
в виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмалгликолат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Фармакодинамика

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность. Распределение Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл.

AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл. Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Tmax в ткани — 1 ч. Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

Метаболизм Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А4, и в меньшей степени, — CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А4 в кишечнике, изоформы CYP1А1 в легких, изоформы CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков. Фармакокинетика у особых групп пациентов Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились. Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью.

Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень. Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы.

Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились. Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков.

У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата; беременность и кормление грудью. С осторожностью: нарушение функции печени;

возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100,

Источник: http://mymedlife.ru/content/tartseva

Тарцева | Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 — рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа, EGFR — рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Кажущийся Vd — 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Исследования по изучению распределения в тканях меченого 14С эрлотиниба после перорального введения у бестимусных мышей с мутацией по гену nude с НТ5 опухолевым клеточным трансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации эрлотиниба. Tmax в ткани — 1 ч.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. Внепеченочный метаболизм при участии изофермента CYP3А4 в кишечнике, изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.

In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря индуцированию изоферментов CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени.

Минимальная Css эрлотиниба в дозе 300 мг у курящих составляет 1.22 мкг/мл.

• Показания
• Поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины.
• Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
• Местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
• Режим дозирования
• Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и сопутствующей терапии.

Принимают внутрь в дозе 100-150 мг 1 раз/сут. Длительность применения зависит от эффективности и переносимости терапии. При развитии тяжелых побочных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии.

1. Побочное действие
2. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП; нечасто — перфорация ЖКТ, в некоторых случаях с летальным исходом.
3. Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — нарушения функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко — печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

• Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто — кератит; нечасто – нарушение роста ресниц (включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц); очень редко – изъязвление и перфорация роговицы.
• Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка; часто — носовые кровотечения; нечасто — симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.
• Дерматологические реакции: очень часто — сыпь, сухость кожи, зуд, алопеция; часто — паронихии, трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи; нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей, зарегистрированы случаи буллезного эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона (токсического эпидермального некролиза) в некоторых случаях с летальным исходом.
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.
• Со стороны психики: очень часто — депрессия.
• Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.
• Противопоказания к применению
• Тяжелые нарушения функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелые нарушения функции почек; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к эрлотинибу.
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Применение эрлотиниба противопоказано при беременности и в период лактации.
• Во время лечения эрлотинибом и, как минимум, в течение 2 недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
• Применение у детей
• Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
• Передозировка

Однократный прием эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза/сут здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо.

При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Эрлотиниб в организме человека метаболизируется изоферментами цитохрома P450, главным образом, при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени – CYP1А2 и легочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также с препаратами, которые метаболизируются при помощи этих изоферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза /сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%.

Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39% и 17% соответственно. Необходима осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу эрлотиниба.

Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза/сут в течение 7 дней) приводит к снижению AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 150 мг) на 69%.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и эрлотиниба AUC эрлотиниба (при приеме в дозе 450 мг) составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином.

В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу эрлотиниба до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности.

При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности.

Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.

Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается.

При одновременном приеме эрлотиниба и омепразола, ингибитора протоновой помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижаются на 46% и 61% соответственно. Тmax и T1/2 не изменяются.

При одновременном приеме эрлотиниб и ранитидина (300 мг), блокатора гистаминовых H2-рецепторов, АUC и Cmax эрлотиниба уменьшались на 33% и 54% соответственно.

У пациентов, получавших эрлотиниб в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У пациентов, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

1. Эрлотиниб в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.
2. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя ферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.
3. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови.

Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически увеличению AUC общей платины на 10.6%.

Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например, с нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому увеличению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Необходима осторожность при применении эрлотиниба у пациентов с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.: 107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2 тел. (495) 229-29-99, факс (495) 229-79-99.

В случае упаковки на ЗАО «ОРТАТ» претензии потребителей направлять по адресу: 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново тел./факс (4942) 650-806.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией.

У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат курящим пациентам; при нарушениях функции печени; пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость глюкозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременно с приемом мощных индукторов и ингибиторов изофермента CYP3A4; при пептической язве или дивертикулярной болезни в настоящее время или в анамнезе; одновременно с антигистаминными лекарственными средствами, ГКС, НПВС; пациентам, которые получают химиотерапию, которая включает таксаны.

При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием эрлотиниба необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения интерстициального заболевания легких необходимо отменить эрлотиниб и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия эрлотинибом следует прервать и провести регидратацию.

В редких случаях возможно развитие гипокалиемии и почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией.

У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

При лечении эрлотинибом имеется повышенный риск развития перфорации ЖКТ, в некоторых случаях – с летальным исходом.

В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антигистаминными препаратами, ГКС, НПВС и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь. В случае развития перфорации ЖКТ терапию эрлотинибом следует прекратить.

В случаях развития тяжелых буллезных, сопровождающихся образование волдырей, или эксфолиативных поражений кожи; при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшение хронических офтальмологических заболеваний, лечение эрлотинибом следует приостановить или прекратить.

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/tarceva