Эпирубицин: инструкция по применению, производитель, цена, аналоги и отзывы

Противоопухолевым действием обладают не только цитостатики, но и антибиотики. К примеру, подгруппа антрациклинов, мощным представителем которой является «Эпирубицин».

Его влияние осуществляется на клеточном уровне – через изменение элементов спирали ДНК пораженной раком клетки, что препятствует дальнейшему ее делению. Поэтому побочные реакции на фоне терапии этим препаратом минимальны, тогда как эффективность доказана многочисленными медицинскими исследованиями.

Общее описание антрациклина

Основная задача курсов химиотерапии – подавление роста первичных опухолей, а также предупреждение формирования вторичных опухолей. С нею прекрасно справляется лекарство на основе эпирубицина – если его своевременно включить в комплекс мер против рака.

На аптечной полке медикамент представлен в форме жидкого концентрата, из которого в последующем специалист готовит инъекции для парентерального введения в организм больного. Концентрация активного компонента во флаконе различна:

• флаконы прозрачного стекла объемом 5 мл;
• бесцветные емкости по 25 мл;
• прозрачные флаконы по 50 мл.

В каждой аптечной упаковке расфасовано по 10 флаконов, а также вложена подробная инструкция по применению на официальном языке потребителя. Иных форм выпуска – капсул, суппозиториев, трансдермальных пластырей, таблеток – производителем не выпускается, поэтому в аптеках они отсутствуют.

Торговые наименования:

• «Фарморубицин»;
• «Эпирубицин Эбеве»;
• «Эпилек»;
• «Эписиндан»;
• «Веро-Эпирубицин».

Оптимальный вариант медикамента, его дозировку, а также способ введения и кратность порекомендует лечащий врач-онколог.

Когда назначают препарат?

В комплексном воздействии при подтверждении злокачественного новообразования «Эпирубицин» специалисты будут назначать в следующих случаях:

• неходжкинская лимфома;
• лимфогранулематоз;
• саркомы мягких тканей;
• новообразования молочной железы либо яичников;
• поражение злокачественным процессом матки или же яичников рак, рак предстательной железы у мужчин;
• опухоль поджелудочной железы, пищевода, а также желудка;
• очаг рака в мочевом пузыре, в хрящах суставов или же окружающих его связках;
• первичный гепатоцеллюлярный рак;
• острый вариант лейкоза;
• множественная миелома;
• немелкоклеточная форма рака легкого.

Безусловно, для каждого из перечисленных заболеваний специалисты подбирают оптимальную комплексную схему химиолечения, одним из направлений которой и будет являться введение «Эпирубицина». Самолечение абсолютно недопустимо.

Фармакологический эффект медикамента

Противоопухолевая терапия «Эпирубицином» возможна благодаря особым фармакологическим свойствам медикамента.

Фармакодинамика

Механизм воздействия на раковые клетки химического вещества препарата основан на способности вступать во взаимодействие с белками двойной спирали ДНК либо РНК молекулы пораженной раком клетки – тем самым прерывается цикл репликации цепочки нуклеотидных пар.

Одновременно запускается механизм расщепления поврежденной ДНК под влиянием топомеразы II – серьезно нарушается третичная структура ДНК.

Помимо этого, выявлена способность «Эпирубицина» вступать в различные окислительно-восстановительные реакции, при которых образуются токсичные свободные радикалы.

Фармакокинетика

Поскольку преимущественный путь попадания «Эпирубицина» в организм онкобольного – парентеральный, то распределение активного вещества в тканях будет быстрым. Однако через гематоэнцефалический барьер оно не проникает, но возможно перемещение через плацентарный – тератогенный эффект.

Взаимосвязь с белками плазмы достигает 70–75%.

Процессы метаболизма протекают преимущественно в гепатоцитах, с формированием как метаболитов, так и конъюгатов. Поэтому выведение их из организма онкобольного осуществляется не только с желчью, но и с мочой – через 3–5 суток.

Инструкция по применению «Эпирубицина»

Для каждого случая лечения рака врач подбирает оптимальную разовую, а также суточную дозу «Эпирубицина». В среднем объем активного вещества не должен превышать 65–90 мг/м2 в сутки. Как правило, доза вводится однократно. Преимущественный путь введения – парентеральный, возможно – через инфузии. Реже, к примеру, при поражении стенок мочевого пузыря, – внутриполостной.

Где купить «Ритуксимаб» и полный обзор препарата с отзывами

Средние сроки химиотерапии медикаментом – от 5 до 8 недель. Затем требуется сделать небольшой перерыв. После оценки достигнутых результатов подавления опухолевого процесса курс может быть возобновлен.

Особые указания:

• допустимо внутриартериальное введение препарата – при гепатоцеллюлярной форме рака, в дозе 40–60 мг/м2 с интервалом в 3,5–4 недели;
• у пациентов с нарушением функциональной деятельности почечных клубочков требуется снижение дозы медикамента;
• в случае повышения лабораторных параметров трансаминаз специалист соответственно корректирует дозы лекарства, вплоть до снижения на ½ от изначально рекомендуемого объема «Эпирубицина»;
• у онкобольных, ранее получавших массивную химиотерапию либо лучевую терапию, рекомендуется удлинение промежутков между циклами введения противоопухолевого медикамента;
• продолжительность инфузий от 3 до 20 минут.

Каждая процедура вливания противоракового раствора в организм онкобольного должна осуществляться под контролем и наблюдением лечащего онколога – для принятия экстренных мер в случае необходимости.

Противопоказания и побочные эффекты

Несмотря на широкий спектр фармакологической активности и высокий уровень безопасности «Эпирубицина», его использование имеет ряд ограничений. Так, к абсолютным противопоказаниям производителем отнесены:

• индивидуальная гиперреакция непосредственно на эпирубицин или его аналоги;
• повышенная склонность к аллергическим реакциям на введение антибиотиков;
• тяжелое нарушение кроветворения в костном мозге;
• беременность и лактация;
• декомпенсация деятельности сердечнососудистой системы, фильтрационной способности гепатоцитов, почечных клубочков.

С особой осторожностью «Эпирубицин» включают в комплексную схему химиотерапии при предшествующей терапии антрациклинами. Отдельно рассматривается вопрос лечения «Эпирубицином» в случае инвазивного поражения мочевого пузыря, особенно при пенетрации его стенки или же при выявлении местной инфекции.

При совместном применении медикамент усиливает токсичность остальных противоопухолевых лекарств, поэтому дозировка «Эпирубицина» должна быть снижена.

Возрастает и кардиотоксичность препаратов – требуется постоянный мониторинг ЭКГ на всем протяжении химиолечения. Запрещено комбинировать раствор «Эпирубицин» с другими лекарственными средствами в одном шприце, особенно с «Гепарином».

С алкогольными напитками медикамент абсолютно несовместим – с любыми формами этилового спирта.

В случае передозировки поступали жалобы на побочные действия препарата, такие как:

• диспепсические расстройства;
• утяжеление клинической картины сердечно-сосудистых болезней;
• различные аллергические реакции;
• лейкопения/тромбоцитопения;
• анорексия;
• гиперурикемия.

После приостановления химиотерапии «Эпирубицином» удается восстановить исходное самочувствие онкобольного. Вопрос о дальнейшем применении медикамента врач рассматривает отдельно в каждом случае.

Состав и полезные свойства

В каждом 1 мл концентрата присутствует эпирубицина гидрохлорид в объеме 2,0 мг – в качестве активного вещества противоракового препарата. Именно ему как представителю подгруппы антрациклиновых антибиотиков присуще подавлять раковую активность клеток в первичном/вторичном опухолевом очаге.

Вторичными компонентами во флакон производителем указаны хлористоводородная кислота, очищенная вода, а также хлорид натрия. Их задача в составе медикамента – поддерживать и усиливать фармакологические свойства эпирубицина.

Полезные действия лекарственного средства:

• подавление активности раковых клеток;
• препятствование дальнейшему делению и воспроизведению пораженных раком клеток;
• уменьшение площади опухолевого процесса в организме;
• прекращение метастазирования – перемещения раковых частиц с током крови/лимфы по организму;
• улучшение самочувствия онкобольного – в силу уменьшения раковой интоксикации;
• удлинение сроков пятилетней выживаемости.

В целом клиническая картина ракового заболевания после проведения курса лечения «Эпирубицином» улучшается – контрольные обследования свидетельствуют, что запускается обратный процесс развития новообразования.

Где лучше купить и цена «Эпирубицина»

Приобрести концентрат «Эпирубицина» можно в крупных аптечных сетях, у которых имеется лицензия на работу с противоопухолевыми медикаментами. Однако провизор в аптеке обязательно поинтересуется рецептом от онколога. При его отсутствии препарат не будет продан.

В среднем стоимость за флакон «Эпирубицина» 5 мг составляет 350–420 рублей, тогда как цены на лекарство объемом 25–50 мл находятся в диапазоне 1500–2200 рублей за флакон. Несколько больше «Эпирубицин» по цене в растворах для внутрипузырного введения – 3000–3500 рублей за флакон.

Демократичные расценки на медикамент повышают его популярность и востребованность.

Если не получается добраться до аптеки, имеется возможность оформить покупку онлайн – в интернет-аптеках. Для этого достаточно зайти на официальный сайт производителя, ознакомиться с представленной информацией и сделать заказ требуемго лекарства. Безусловно, имеется риск столкнуться с интернет-мошенниками. Поэтому следует быть особенно внимательным и не обращаться к непроверенным сайтам.

Сроки годности и условия хранения

Для сохранения фармакологических свойств препарата его необходимо правильно хранить. Производитель в инструкции указывает, что температурный режим в месте, где находятся флаконы «Эпирубицина», должны быть в диапазоне от 2 до 8 градусов, влажность воздуха обычная.

Дополнительные требования – отсутствие прямых солнечных лучей, поскольку они могут исказить химическую формулу лекарства, также следует обеспечить недоступность медикамента для детей.

Средние сроки годности препарата с эпирубицином – около 2 лет. Если раствор был приготовлен для введения, но онкобольной не может его принять, то допустимо хранение около 4–6 часов. Затем лекарство утилизируют.

Заменители и аналоги «Эпирубицина»

Абсолютно идентичными как по составу, так и по оказываемым противораковым эффектам аналогами «Эпирубицина» являются:

• «Эпилек»;
• «Эписиндан»;
• «Фарморубицин»;
• «Эпирубицин-Тева»;
• «Визпируб»;
• «Стрибицин»;
• «Ципрубицин».

Однако в ряде случаев требуется использование аналогов «Эпирубицина» – к примеру, при непереносимости этого вещества. Заменителем может стать один из препаратов:

• «Доксорубицин»;
• «Адриабластин»;
• «Заведос»;
• «Митаксонтрон»;
• «Рубида»;
• «Келикс».

Тем не менее необходимо учитывать не только показания, но и ограничения к использованию вышеперечисленных антибиотиков с противораковой активностью. Без согласования с лечащим врачом схему химиотерапии изменять запрещено.

Отзывы о «Эпирубицине»

Большинство противоопухолевых антибиотиков – это токсичные и опасные для здоровья людей препараты. Однако появление антрациклинов позволило более эффективно бороться с раковыми очагами. К примеру, «Эпирубицин» стал инновацией в онкологии. У него широчайший спектр действий при минимальном перечне побочных эффектов. Поэтому я часто рекомендую его своим больным.

Алексей Иннокентьевич, 50 лет, онколог

У меня часто воспаляются придатки матки – можно сказать, что являюсь постоянным пациентом гинекологов.

Однако недавно проведенные исследования показали, что в одном из яичников появилась опухоль – небольшая, но со злокачественным течением.

Елена Михайловна, 49 лет

Своему здоровью стал уделять больше внимания после того, как у друга обнаружили рак простаты. Теперь ежегодно прохожу профилактический медицинский осмотр. Последние обследования диагностировали у меня опухоль яичка. Теперь мне делают химиопроцедуры, в том числе с «Эпирубицином». Переносимость медикамента хорошая. Иногда только легкая тошнота по утрам.

Иван Кириллович, 57 лет

Источник: https://pro-rak.ru/lechenie/preparaty/epirubitsin.html

Эпирубицин-Эбеве — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015975/01

Торговое название препарата:

Эпирубицин-Эбеве

Международное непатентованное название:

эпирубицин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл концентрата содержит:
Активные вещества: эпирубицина гидрохлорид 2,00 мг; Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг; хлористоводородная кислота разведенная 0,15 мг; вода для инъекций 993,85 мг.

Описание: прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении лекарственный препарат может приобретать гелеобразную консистенцию.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ: L01DB03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции в клетках эукаритов, в том числе, предполагается ведущая роль следующих механизмов:

• на молекулярном уровне эпирубицин способен образовывать комплекс с ДНК посредством встройки (интеркаляции) между парами нуклеотидных оснований, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков;
• интеркаляция в ДНК инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК;
• эпирубицин ингибирует активность ДНК-хеликазы, что предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию;
• эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления с образованием высокоактивных цитотоксических свободных радикалов. Однако у эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиотоксичность.

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином)- 77 %. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях, накапливается в эритроцитах (концентрация препарата в цельной крови примерно в два раза выше, чем в плазме). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1. Восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(5)-дигидропроизводного -эпирубицинола (13-оксиэпирубицина). Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от активности эпирубицина. Так как концентрации этого метаболита в плазме крови ниже, чем неизмененного эпирубицина, они едва ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.
2. Конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой. 4′-0-глюкуронирование является основным отличием эпирубицина от доксорубицина и может быть причиной более быстрого выведения эпирубицина и, следовательно, его меньшей токсичности.
3. Отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.
4. Отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (с желчью) и, в меньшей степени, почками. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 ч. Через 72 ч приблизительно 43 % препарата определяется в желчи и, приблизительно, 16 % в моче. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %).

Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и подкожным дренажем, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно. Фармакокинетика в особых группах: Печеночная недостаточность: клиренс эпирубицина у пациентов с нарушением функции печени снижается.

Почечная недостаточность: у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса препарата на 50 %. Фармакокинетика эпирубицина у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Показания к применению

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи, гормонорезистентный рак предстательной железы.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к эпирубицину, другим компонентам препарата, к другим антрациклинам или антрацендионам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии, тяжелой печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, нестабильной стенокардии, кардиомиопатии, острых системных инфекциях;
• введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, обтурационных заболеваниях мочевыводящих путей, невозможности провести катетеризацию.

С осторожностью
Факторы риска развития кардиотоксичности, ранее проведенная интенсивная химиотерапия, опухолевая инфильтрация костного мозга, нарушения функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами), применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией или другими видами противоопухолевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Эпирубицин-Эбеве во время беременности может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому применение препарата Эпирубицин-Эбеве противопоказано в период беременности. Эпирубицин способен индуцировать процесс повреждения хромосом сперматозоидов. Мужчины, получающие терапию эпирубицином, должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

В связи с вероятностью необратимого токсического влияния на репродуктивную систему при наличии возможности и желания следует воспользоваться криоконсервацией семенной жидкости. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о возможном негативном влиянии эпирубицина на плод. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Эпирубицин-Эбеве.

Если во время лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия эпирубицина на плод. Пациентам, получавшим терапию эпирубицином и планирующим завести ребенка, рекомендуется получить консультацию генетика. Препарат Эпирубицин-Эбеве также может приводить к аменорее или преждевременной менопаузе.

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Так как многие препараты, включая другие антрациклины, способны проникать в грудное молоко, в связи с потенциальным риском развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного в период лечения препаратом Эпирубицин-Эбеве грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутриартериально и внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Препарат Эпирубицин-Эбеве может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение (в/в)

В монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели. Если препарат Эпирубицин-Эбеве применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена, однако, в некоторых случаях, при применении комбинированной терапии используют высокую начальную дозу препарата (до 120 мг/м2).

Как правило, в этом случае ее следует вводить в первый день цикла, каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Препарат Эпирубицин-Эбеве рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и позволяет обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьезным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза.

Не рекомендуется вводить препарат Эпирубицин-Эбеве путем внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Повторные введения препарата возможны только после исчезновения всех проявлений токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве:

Рак легких

• Мелкоклеточный рак легких (ранее нелеченный): 120 мг/м2 в первый день цикла, каждые 3 недели.
• Немелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак или аденокарцинома): 135 мг/м2 в первый день цикла или 45 мг/м2 в дни 1, 2 и 3, каждые 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)

При проведении адъювантной терапии РМЖ с поражением лимфатических узлов (N+) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапии составляет от 100 мг/м2 (в первый день цикла) до 120 мг/м2 (разделенная на две дозы, вводимые в первый и на 8 дни цикла).

Для получения более подробной информации о комбинированной терапии РМЖ см. соответствующие схемы. Особые категории пациентов:

Нарушение функции почек У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы препарата Эпирубицин-Эбеве.

Нарушение функции печени

Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата:

• при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4-3 мг/дл или концентрации ACT, в 2-4 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 50 % от рекомендованной.
• при тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови >3 мг/дл или концентрации ACT более 4 ВГН) доза препарата Эпирубицин-Эбеве должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Коррекция дозы на фоне токсичности препарата
При развитии на фоне терапии препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижении числа тромбоцитов 3, абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 3, появлении нейтропенической лихорадки или развитии явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапии дозу эпирубицина следует уменьшить до 75 %. Последующий курс химиотерапии следует отложить до восстановления числа тромбоцитов >100000/мм3, АЧН >1500 мм/м3 и уменьшения проявлений негематологической токсичности до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/epirubitsin-ebeve_6843/

Эпирубицин: российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Эпирубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.

Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект.

Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов.

Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

После в/в введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата.

Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты.

Установлены четыре основных пути метаболизма:

• восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(8)-дигидропроизводного эпирубицинола;
•  конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;
•  отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;
• отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизмененным препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.

Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента около 60% общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34%) и моче (27%).

Полученные данные коррелируют с результатамиобследования 3 пациентов с внепеченочной обструкцией желчного протока и п/к дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35% и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

Показания

1. переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
2. рак молочной железы;
3.  рак желудка и пищевода;
4.  рак головы и шеи;
5.  первичный гепатоцеллюлярный рак;
6.  острый лейкоз;
7.  немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
8.  неходжкинская лимфома;
9. болезнь Ходжкина;
10.  множественная миелома;
11.  рак яичников;
12.  рак поджелудочной железы;
13.  гормонорезистентный рак предстательной железы;
14.  рак прямой кишки;
15.  саркома мягких тканей и костей.
16. Режим дозирования
17. В/в, внутрипузырно или внутриартериально.
18. Эпирубицин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
19. В/в введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели.

Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

Если Эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.

В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Нарушение функции почек.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина

Нарушение функции печени:

•  если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной
•  если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Другие специальные группы

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузий, во время инфузий 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузий должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0.

9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Инсталляцию эпирубицина проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч.

Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 ч до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

1. Внутриартериальное введение
2. Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузий в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.
3. Побочное действие
4. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T).

Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса.

Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа.

Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Кроме того могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, повышенная чувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену.

В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, ноктурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, анафилаксия, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза

Противопоказания к применению

•  в/в введение противопоказано пристойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах;
•  введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии, инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
•  беременность;
•  период лактации;
•  повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

С осторожностью: пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациенты с нарушением функции печени и почек (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессая (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (в основном мукозит), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.

При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.

Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.

1. Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.
2. Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.
3. При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике эпирубицина не наблюдалось.

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности 2 года.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре и в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°С. Раствор следует хранить в защищенном от света месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение при нарушениях функции печени

Нарушение функции печени:

•  если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной;
•  если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

1. Особые указания
2. Эпирубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.
3. До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

При применении высоких доз эпирубицина (>90 мг/м2 каждые 3-4 недели) нежелательные явления в целом были сходны с таковыми при применении стандартных доз (

Источник: http://www.rusanalogi.ru/preparaty/epirubicin

Эпирубицин-Эбеве аналоги

• Внутривенно, внутриартериально, внутрипузырно.
• Веро-эпирубицин может применяться как в монотералии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в связи с чем, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
• Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл составляет 60-90 мг/м2каждые три-четыре недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.

Если Веро-эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Веро-эпирубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Веро-эпирубицина.

Нарушение функции печени:

Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхнюю границу нормы, вводимая доза Веро-эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной. Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхнюю границу нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У пациентов пожилого возрастапри проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Введение в мочевой пузырь

Для профилактики рецидива после трансуретральнон резекции поверхностных опухолеймочевого пузыря рекомендуется однократная инсталляция 80-100 мг Веро-эпирубицина сразу после трансуретральной резекции или проведение восьми еженедельных инсталляций по 50 мг Веро-эпирубицина (в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инсталляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Инсталляцию проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч.

Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инсталляции. В конце инстилляций пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

1. Внутриартериальное введение
2. Больным с гепатоцеллюлярным раком препарат можно вводить в виде инфузии в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2с интервалом в 4 недели.

Правила приготовления и введения раствора

Веро-эпирубицин следует растворять в воде для инъекций до концентрации не менее 2 мг/мл. После добавления воды для инъекций флакон встряхивают до полного растворения препарата. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов при температуре от 4 до 10 °С. Раствор хранят в защищенном от света месте.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Веро-эпирубицин рекомендуется вводить медленно (от 3 до 20 минут, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора) через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Источник: https://analogi.info/epirubitsin-ebeve